Vạn Dặm Nhân Sinh xoay quanh những mâu thuẫn trong gia đình bà Mỹ - ông Ba và 3 người con Thắng, Tâm, An. Vốn không hòa thuận, yêu thương nhau từ trước nên khi bà Mỹ - trụ cột chính trong nhà đột ngột qua đời, không khí gia đình trở nên tồi tệ hơn nữa.Mâu thuẫn nội tại của Gia đình ông Ba dần rõ nét, mặc dù An (em gái út) thành công trong công việc và có địa vị xã hội cao nhưng vẫn không được gia đình công nhận, nhất là Tâm.