Chạy trốn thanh xuân xoay quanh cuộc sống sinh viên nơi xóm trọ với biết bao số phận khác nhau. An (Lưu Đê Ly) là một cô gái xinh đẹp giỏi giang nhưng cuộc đời An đã khiến cô trở thành một người có vỏ bọc lạnh lùng đến khó ưa. Vì vỏ bọc trên mà khi mới chuyển đến xóm trọ, mọi người đều tỏ thái độ khinh ghét với cô. Nhưng sau, nhờ những chuyện An làm, mọi người dần hiểu ra và xóm trọ đã thân thiết với nhau hơn. Tuy nhiên, cô cũng bắt đầu có tình yêu với Phi (Huỳnh Anh), một chàng trai năng nổ, cá tính trong khi lại đang có mối quan hệ tình cảm với Nam (Mạnh Trường). 5 năm sau khi biệt tích, An đã bất ngờ trở về và khiến cả Phi và Nam rối loạn, cũng cùng lúc đó, Nam đã cưới Châu và có với nhau một người con.