În primul sezon din Fetițele Powerpuff, Blossom, Bubbles și Buttercup extermină insecte și merg neinvitate la un bal.
Mojo aruncă asupra orașului un blestem care îi transformă pe toți locuitorii în căței, inclusiv pe fetițele Powerpuff! Însă acestea reușesc să adulmece o soluție.
Ticălosul Roach Coach intenționează să infesteze orașul cu o armată de gândaci. Dar fetițele îl forțează să-și ia tălpășița.
După ce au stat în ploaie toată noaptea, Băieții Amibă s-au trezit cu un virus nesuferit ce trebuie combătut rapid.
Buttercup se îndrăgostește de liderul Găștii Cangrenă. Dar membrii găștii se joacă cu sentimentele ei, așa că ea decide să le dea o lecție.
Noaptea eternă pune stăpânire pe planetă atunci când Boogie Man lansează un glob disco uriaș care blochează lumina soarelui. Vor reuși fetițele Powerpuff să-l doboare?
Membrii Găștii Cangrenă află despre linia telefonică a fetițelor Powerpuff și le fac farse la telefon, trimițându-le pe piste greșite prin tot orașul.
Major Man, noul supererou preferat al orașului, le ia fața fetelor. Dar în final tot ele sunt cele care salvează situația.
În timpul unui val de căldură, Blossom descoperă că are o nouă putere: respirația de gheață. Dar nu își folosește noul dar cu înțelepciune, așa că e primită cu răceală.
Bubbles s-a săturat să-i spună lumea că e prea dulce, așa că se hotărăște să ia pe toată lumea prin surprindere, inclusiv pe Mojo Jojo.
Fuzzy Lumpkins intră în cursa pentru primărie și este ales, spre surprinderea tuturor. Acum, primarul și fetițele trebuie să-l dea jos din funcție.
Fetițele Powerpuff își pierd mingea de baseball în casa lui Mojo, oferindu-i acestuia ocazia perfectă de a le distruge pe enervantele supereroine.
Mojo Jojo inventează armele supreme împotriva fetițelor Powerpuff: băieți creați după modelul acestora! Iată-i pe Butch, Boomer și Brick, adică băieții Poc și Pac.
Îngrijorat pentru siguranța fetițelor, profesorul creează dinamul Powerpuff, un sistem de protecție sofisticat, care să le ajute în luptă.