Szósty sezon serialu CSI: Kryminalne zagadki Las Vegas miał premierę w amerykańskiej sieci CBS w dniu 22 września 2005 roku, a zakończył się w dniu 18 maja 2006 roku. Natomiast polska premiera miała miejsce na kanale AXN odpowiednio 2 marca 2006 roku, a zakończył się 10 sierpnia 2006 roku.
W przyczepie mieszkalnej, która spłonęła na parkingu, znaleziono zwłoki młodej kobiety i mężczyzny. Policja podejrzewa zemstę zdradzonej żony. Na ulicy w dzielnicy prostytutek znaleziono zwłoki kobiety. Wiele wskazuje na to, że nie była prostytutką. W bagażniku stojącego na uboczu samochodu odkryto zwłoki dwojga młodych ludzi. Wygląda na to, że zbrodnia ma związek z handlem narkotykami.
Na ulicy zostają znalezione zwłoki zastrzelonego Azjaty. Kilkadziesiąt metrów dalej, w taksówce, zastrzelono kierowcę. W hotelowym apartamencie ginie znany aktor. Został uduszony. W łazience śpi odurzona narkotykami dziewczyna. Podejrzenie pada na żonę gwiazdora, będącą jego menadżerem.
Na schodach domu umiera młoda kobieta. Wszystko wskazuje na nieszczęśliwy wypadek. W tym czasie w domu był tylko jej mąż. To on staje się głównym podejrzanym, zwłaszcza że para nie żyła w zgodzie, a poprzednia żona mężczyzny umarła w podobnych okolicznościach. Sprawa wydaje się prosta, prokuratura nalega na szybkie zakończenie śledztwa. Gil Grissom jednak zwleka. Wyniki dochodzenia są zaskakujące.
Na pustyni zostają znalezione zwłoki kilkunastu młodych ludzi. To członkowie sekty, którzy wierzyli, że popełniając samobójstwo, zostaną przeniesieni na inną planetę, na której nie ma przemocy, wojen i głodu.
Ojciec dwojga dzieci uprawia w piwnicy marihuanę. Jest ostrożny, towar sprzedaje wyłącznie zaufanym osobom, a nadwyżki eksportuje poza granice stanu. Jego nastoletni syn chwali się jednak kolegom w szkole, że rodzice wyjeżdżają, a w domu są kilogramy narkotyku. Goście przychodzą za wcześnie. Jeden z nich ma rewolwer. Pada pierwszy strzał. Zdesperowani uczniowie mordują czteroosobową rodzinę.
28-letnia Christina Adalian zostaje znaleziona martwa przez swoją siostrę. Dziecko Christiny było w kojcu tuż obok jej zwłok. Christina została zabita strzałem w skroń. Była samotną matką. Ecklie wzywa Grissoma do laboratorium. Chce, żeby Gil zweryfikował zeznania entymologa Marka Thayera.
Policja, w tym Sofia i Brass ścigają czterech podejrzanych, którzy przez cały pościg się ostrzeliwują z AK-47. Auto z przestępcami dachuje, wywiązuje się strzelanina. Trzech podejrzanych zostaje zabitych, a czwarty ucieka. Ginie także jeden z policjantów. Ekipa musi wyjaśnić kto oddał fatalny strzał.
Policja zatrzymuje faceta od Buicka, oraz jego wspólniczkę, która przewoziła narkotyki. Żadne z nich nie zamierza zeznawać, bo boją się tych, dla których pracowali. Śledztwo w sprawie śmierci policjanta wykazuje, że zginął od kuli kolegów. Eksperyment śledczych dowiódł, że to Brass postrzelił Belle’a.
W śmietniku koło restauracji zostaje znalezione ciało mężczyzny. Sprawą zajmują się Brass, Gil i Cath. Mężczyzna cierpiał na syndrom Prader-Willi, zaburzenie powodujące bezustanny, niepohamowany głód. Sara i Nick zajmują się podwójnym morderstwem na przedmieściu. Podejrzanym w sprawie jest pies.
Ekipa bada zniknięcie małego chłopca. Ostatni raz widziano go na huśtawce w parku gdzie był z matką. Policja aresztuje parę, która była w sklepie z chłopcem podobnym do zaginionego. Problem w tym że twierdzą iż są jego rodzicami. Badanie DNA ma potwierdzić kto mówi prawdę. Wynik przynosi niespodziewany zwrot, zachodzi podejrzenie morderstwa.
Ekipa bada zniknięcie małego chłopca. Ostatni raz widziano go na huśtawce w parku gdzie był z matką. Policja aresztuje parę, która była w sklepie z chłopcem podobnym do zaginionego. Problem w tym że twierdzą iż są jego rodzicami. Badanie DNA ma potwierdzić kto mówi prawdę. Wynik przynosi niespodziewany zwrot, zachodzi podejrzenie morderstwa.
Grissom, Warrick i Sara badają śmierć motocyklisty, którego ciało znaleziono w jego garażu. Wygląda na to, że wykrwawił się od rany kłutej w udo. W podziemnym garażu Sylvia Mullins została przygnieciona do ściany swoim samochodem. Śledztwo prowadzą Catherine i Nick. Okazuje się, że sprawa wiąże się z porwaniem Nicka.
W trakcie przyjęcia w domu Lois O’Neill, słynnej byłej tancerki, znaleziono ciało młodego mężczyzny. Sprawa staje się osobistą dla Cath, gdy jednym z podejrzanych może być jej ojciec Sam Braun.
Ekipa Grissoma prowadzi śledztwo w sprawie młodej dziewczyny. Brała ona udział w wypadku samochodowym i została zamordowana przez mężczyzne z drugiego samochodu biorącego udział w zderzeniu.
Na pustyni zostają znalezione zwłoki kobiety. Jest wychudzona, głowę ma ogoloną i nie ma prawej ręki. Na ramieniu ma wypaloną liczbę 19. Okazuję się, że ofiara była córką Lady Heather – przyjaciółki Gila.
Śledztwo w sprawie złok znalezionych w przewodzie kominowym prowadzi ekipę CSI do ponownego otwarcia starej sprawy dotyczącej zaginięcia Caroline Fitzgibbons.
Śledczy prowadzą sprawę gwałciciela, który wdarł się do mieszkania kobiety udając strażaka. W trakcie pracy towarzyszy im ekipa telewizyjna z programu „Ciężkie zbrodnie”.
W trakcie procesu studenta, podejrzanego o zamordowanie licealistki, jego 12-letnia siostra przyznaje się do zbrodni. Sędzia daje śledczym 72 godziny na ponowne zbadanie sprawy.
Ekipa zajmuje się wyjaśnieniem zabójstwa wróżki, która przewidziała własną śmierć podczas wróżenia dwóm dziewczynom.
Śledczy wkraczają w świat muzyki rap, kiedy badają sprawę morderstwa trzech członków ulicznej drużyny raperów.
Prawniczka została zamordowana podczas ślubu swojego syna. Niestety samochód Nicka ze wszystkimi dowodami został skradziony.
Zamożny mężczyzna, który spędził noc z dopiero co poznaną kobietą zostaje znaleziony martwy przy rampie załadunkowej pasażu handlowego hotelu „Palermo”. Śledztwo ujawnia, że był asystentem znanego producenta filmowego i że przed śmiercią mężczyzna wygrał 10 tys. w grze w bilard.
Dwóch mężczyzn szarpie się w kasynie. Kiedy interweniuje ochroniarz, jeden z nich wyjmuje broń i strzela do niego. Potem mężczyzna biegnie do windy, bierze zakładniczkę i ukrywa się z nią na trzecim piętrze. Pojawia się SWAT. Brass zamierza rozmawiać z mężczyzną, bo negocjator jest godzinę drogi od kasyna.
Ciężko ranny w poprzednim odcinku Brass walczy o życie. Jeden ze śledczych, który ma pełnomocnictwo Brassa jeśli chodzi o sprawy medyczne, musi dokonać trudnego wyboru. W międzyczasie ekipa prowadzi śledztwo w mężczyzny, którego zwłoki bez głowy, znaleziono na torach kolejowych.