I denne nyskrevne dramaserien møter vi en dyktig kirurg, John Thackery, som sprenger grenser når det gjelder både medisin, moral og forholdet mellom ulike raser i New York på begynnelsen av 1900-tallet. Han arbeider ved sykehuset "The Knick", en forkortelse for The Knickerbocker Hospital, som står foran store omveltninger etter å ha mistet flere viktige, velstående bidragsytere.
Jack Amiel, Michael Begler
Dr. John Thackery
Henry Robertson
Dr. Algernon Edwards
Herman Barrow
Cornelia Robertson
Lucy Elkins
Dr. Everett Gallinger
Dr. Bertram “Bertie" Chickering, Jr.
Sister Harriet
Tom Cleary