Dean og en usannsynlig alliert flykter fra Purgatory. Men Dean finner fort ut at Sam ikke lenger er en jeger.
Kevin insisterer på at brødrene skal ta ham med for å se til hans mor, Linda, og de oppdager at hun blir overvåket av demoner.
Dean og Sam etterforsker to bissarre mord i to forskjellige byer, hvor ofrenes hjerter ble revet ut av kroppen.
Mens de leter etter en varulvdreper, finner Dean og Sam noen opptak av tre studenter som møtte en varulv, der den ene av dem ble bitt og smittet.
Benny blir skadet mens han jakter på sin skaper, og ber Dean om hjelp.
Mens de undersøker et spøkelse som besetter mennesker og bringer deres indre raseri frem, møter Sam og Dean på Garth, som har tatt Bobbys plass.
Brødrene undersøker en rekke mystiske saker om folk som har forsvunnet, og blir sjokkert da Castiel plutselig dukker opp.
I stedenfor å dra til himmelen velger Castiel og slutte seg til Dean og Sam som jeger.
Sam får Martin Creaser, som er jeger og venn av familien, til å passe på Benny, Deans vampyr-allierte.
Mens Sam og Amelia lurer på hva de skal gjøre med forholdet dems, ber Castiel Dean om hjelp til å redde en engel.
En drapsmann kaster seg over to rollespilldeltakere. Dean og Sam finner ut at vennen Charlie Bradbury er dronning i det fikitve kongedømmet.
Henry Winchester, Sam og Dean bestefar reiser frem i tiden til nåtiden for å slippe unna en demon.
Mens de undersøker "The Men of Letters", finner Sam og Dean gruppens hemmelige hovedkvarter.
Kevin finner ut at noen må utføre tre oppgaver for Gud for å lukke portene helvette.
James Frampton, en politibetjent som hjalp brødrene på deres siste jakt, ringer for å be om hjelp.
Når Sam og Dean møter en mann som dør, men alltid kommer tilbake i live igjen, skjønner de fort at han er den greske titan, Prometheus.
Castiel vender tilbake for å hjelpe brødrene, da de blir involvert i Crowleys jakt etter Lucifers krypt.
Mens de er på jakt etter et vampyrrede, møter Sam og Dean på tre tenåringer som øver til å bli jegere.
Kevin oppdager at Crowley har funnet en måte å etablere mental kontakt med ham, og ringer til Sam og Dean.
Charlie ringer etter Dean og Sam i forbindelse med en sak om lik med smeltede indre organer, men de skjønner snart at hun har et skjult motiv.
Etter at de har mottatt Kevins filer, får brødrene et spor som leder dem til en by i Colorado, som det viser seg at ingen besøker.
Sam og Dean går løs på den siste prøvelsen: å helbrede en demon.
Sam og Dean er tvunget til å forhandle med Crowley, men de bruker leiligheten til å fange demonen, så de kan fullføre den tredje prøvelsen.