Naarmate het bereik van het ziekenhuis groter wordt, lopen de spanningen tussen de afdelingen op. Persoonlijke worstelingen, bureaucratische rompslomp en morele uitdagingen stellen de vastberadenheid op de proef van elk personeelslid dat werkt om levens te redden.
Dokter Rhodes begint aan een stage op de hartafdeling maar krijgt meteen problemen met zijn nieuwe baas. Dokter Charles heeft een interessant aanbod voor Sarah dat ze niet zag aankomen.
Dokter Choi is de mentor voor een marine hospik. Twee binnengekomen zaken waarbij zieke baby's betrokken zijn, lijken met elkaar in verband te staan.
Dokter Manning en Jeff Clarke moeten uitvinden wat er aan de hand is met een Indonesische man die geen Engels spreekt maar wel in paniek is. Maggie gaat met dokter Halstead naar haar familiereünie.
De dochter van dokter Charles moet zien om te gaan een aantal zeldzame infecties wanneer ze zich aansluit bij de epidemiologische afdeling.
Een auto-ongeluk zorgt ervoor dat een slachtoffer in kritieke toestand verkeert. April en Noah moeten eropuit en een moeder brengt haar achtjarige dochter naar het ziekenhuis met gehoorverlies.
Dokter Manning moet de ouders van een kankerpatiënt inlichten maar heeft hier moeite mee. Dokter Reese moet zien om te gaan met de gepikeerde Danny en schakelt de hulp van Dokter Charles en Lindsay in.
De jeugdliefde van Sharon arriveert in het ziekenhuis. Halstead heeft ondertussen de grootste moeite om zijn financiën op orde te krijgen.
Dokter Halstead en Dokter Manning moeten zien om te gaan met twee broers die binnen gebracht worden en waarvan er één een nieuwe nier nodig heeft. Dokter Rhodes en dokter Latham behandelen een zestienjarige met een genetische afwijking.
April ontdekt dat haar medicatie wellicht tot verdere problemen leidt. Dokter Choi leert een belangrijke les wanneer hij twee MMA vechters moet behandelen.
Maggie moet haar verleden onder ogen komen wanneer de politieagent die haar destijds arresteerde met spoed het ziekenhuis ingebracht wordt met ernstige verwondingen.
Dokter Reese moet een lange nacht tijdens de nachtdienst zien te doorstaan terwijl dokter Rhodes gevraagd wordt een nogal speciale patiënt te behandelen.
Dokter Manning en Dokter Charles behandelen een tienermeisje met constant veranderende symptomen waardoor niemand weet wat er aan de hand is. Dokter Choi moet een negentienjarige ruige gast behandelen die totaal in paniek is.
Dokter Latham laat zich ompraten met dokter Rhodes op een medische reis te gaan. Een achtjarige kankerpatiënt wil opgeven en een vrouw met een persoonlijkheidsstoornis maakt het nog lastiger.
De doktoren en verpleegkundigen van Chicago MED maken zich gereed voor een heleboel patiënten nadat er een enorme ongeluk gebeurd is tijdens een sneeuwstorm.
Dokter Rhodes staat onder grote druk om een traumapatiënt in leven te houden. April raakt ondertussen bevriend met een patiënt wiens hart het snel begeeft.
Dokter Manning heeft een zware zaak wanneer een jonge comateuze patiënte zwanger is. Dokter Choi en dokter Rhodes moeten een jong meisje uit Ecuador zien te redden.
Dokter Choi en dokter Halstead worden het niet eens over hoe ze een patiënt moeten behandelen die symptomen van een hersenbloeding vertoont. Manning behandelt een jongen die in een rivier is gevallen.
Een voormalige leraar van Will heeft een levensbedreigende ziekte. Rhodes maakt ondertussen ruzie met de vader van een jonge patiënt over een riskante ingreep.
Het computersysteem van het ziekenhuis wordt platgelegd door een hacker die nu eist dat er losgeld betaald wordt. Sarah heeft het gevoel dat dokter Charles haar eruit wil werken.
De vader van dokter Halstead wordt opgenomen tegen zijn wensen in. Dokter Rhodes behandelt de vader van Halstead en denkt hierdoor na over zijn relatie met zijn eigen vader. Sarah leert een groep studenten over de verantwoordelijkheden van het hebben van baby's.
Dokter Rhodes probeert uit alle macht een moeder te redden die vastbesloten is haar dochter te helpen met het verslaan van haar kanker. Dokter Choi voert ondertussen de druk op Noah op.
Dokter Rhodes krijgt ruzie met dokter Charles en andere collega's over hoe ze Robin moeten behandelen. Dokter Choi en April werken ondertussen samen aan een ingewikkelde zaak.
Robin keert terug naar het ziekenhuis met nog meer complicaties dan eerst. Dokter Rhodes moet ondertussen om te zien gaan met de concurrentie van een nieuwe dokter.