Na de verrassende onthulling dat Raymond "Red" Reddington niet is wie hij zegt dat hij is, wordt Elizabeth Keen verscheurd tussen de relatie die ze heeft ontwikkeld met de man waarvan wordt aangenomen dat het haar vader is en haar verlangen om jaren van geheimen en leugens tot op de bodem uit te zoeken. . Ondertussen leidt Red Liz en de FBI naar enkele van de meest vreemde en gevaarlijke criminelen tot nu toe, waardoor zijn imperium groeit en rivalen worden uitgeschakeld. Over het algemeen spelen Liz en Red een ongemakkelijk kat-en-muisspel waarin grenzen worden overschreden en de waarheid wordt onthuld.
Red presenteert de Task Force met een Blacklist zaak. Ze moeten op zoek naar een plastisch chirurg die nieuwe identiteiten voor gezochte criminelen maakt. Liz en haar zus, Jennifer, onderzoeken in het geheim de gebeurtenissen die plaatsvonden op de avond dat de echte Raymond Reddington stierf.
Terwijl Liz en de Task Force een race tegen de klok voeren om een dreigend bombardement door een ongrijpbare Blacklister te stoppen, heeft Red een ontmoeting die het verloop van zijn verdere leven voor altijd zal veranderen.
Terwijl Liz en de Task Force een beruchte ondergrondse biohacker volgen, initieert Red een strategie om zichzelf uit een problematische positie te bevrijden. Ondertussen wordt de integriteit van Cooper getest met een moeilijke keuze.
Red past zich aan zijn nieuwe omgeving aan nu hij in de federale gevangenis zit. Hij wordt uitgedaagd door een oude rivaal. Samar gaat undercover om een ondergrondse organisatie te stoppen die criminelen van geld voorziet. Liz en Jennifer gaan verder met het onderzoek naar Red's verleden.
Terwijl Red in de rechtbank de geldigheid van zijn immuniteitsovereenkomst probeert te bewijzen, ondervragen Liz en de Task Force een man wiens recente nalatenschap te mooi lijkt om waar te zijn. Dembe voorziet Red van advies.
Na zijn verzoek aan de rechtbank om een psychiatrisch onderzoek wordt Red naar een federale medische instelling gestuurd. Liz en Jennifer zoeken ondertussen naar een Blacklister waarvan zij geloven dat deze waardevolle informatie over het verleden van Red heeft.
Red en Dembe roepen Glen's hulp in. Hij moet juryleden uitkiezen die in het voordeel van Red pleiten in verband met zijn aanstaande proces. De Task Force onderzoekt een reeks van mysterieuze sterfgevallen als gevolg van gewapende insecten.
Tijdens de zoektocht naar een vrouw met informatie over Reds verleden kruisen Liz en Jennifer het pad van een wrede smokkelaar. Ze belanden daardoor in een levensgevaarlijke situatie. Red werpt zich op als bemiddelaar in een conflict tussen twee rivaliserende gevangenisbendes.
Terwijl zijn proces begint, zet Red Liz en de taskforce op de zaak van een Blacklister die belastend bewijs gebruikt om mensen af te persen, en die volgens Red zijn onschuld kunnen bewijzen.
De Task Force duikt in de ongereguleerde wereld van cryptovaluta om een naderende aanval te stoppen, terwijl Red een riskant plan heeft om zijn vrijheid veilig te stellen.
Liz en de Task Force doen hun best om de waarheid over een internationale moordenaar te onthullen in een laatste poging om het leven van Red te redden.
Cooper zet zijn reputatie op het spel door het voor Red op te nemen in het Witte Huis. Liz en de FBI-eenheid zetten de zoektocht naar The Corsican voort, terwijl Samar haar speciale training noodgedwongen in de praktijk moet brengen.
Red en de speciale eenheid richten hun pijlen op de voortvluchtige Robert Vesco, een van s werelds grootste meesteroplichters. Samar neemt een beslissing die haar leven enorm zal veranderen.
Red wijst Liz op een geheime organisatie van huurmoordenaars die wordt ingezet door inlichtingendiensten om hun voormalige agenten te elimineren. Het onderzoek naar deze duistere groepering heeft grote gevolgen voor de speciale eenheid.
De FBI eenheid wil een vrouw opsporen die gespecialiseerd is in vijandige overnames van criminele organisaties. Er zijn sterke aanwijzingen dat zij meer weet over een internationale samenzwering waarbij een adviseur van de president betrokken is.
Liz en Ressler hebben een persoon van de Blacklist op de korrel ... Daar moet alleen wel een uitzonderlijk hoge prijs voor worden betaald. Dembe maakt zich grote zorgen over de manier waarop Red zijn verrader probeert op te sporen.
Red en de Task Force komen in actie om te voorkomen dat een anti-kapitalistische terroristische groep de kinderen ontvoert en martelt. Ressler is achter de rug van Liz om aan het uitzoeken wat er is gebeurd met haar moeder, voormalig KGB-medewerker Katarina Rostova.
Een populaire misdaadpodcast zorgt ervoor dat de FBI een oude zaak opnieuw onder de loep neemt. Red vraagt Dominic Wilkinsom om hulp bij het nemen van een moeilijke beslissing. Resslers zoektocht naar de waarheid over Katarina Rostova's verleden levert hem waardevolle informatie.
Na een mislukte missie in het buitenland moet Katarina Rostova vluchten voor haar leven. Als ze steeds verder in het nauw wordt gedreven, besluit ze de hulp in te roepen van de man die heeft gezworen haar altijd te zullen beschermen.
Meerdere kinderen worden onder soortgelijke omstandigheden ontvoerd. De speciale eenheid zet alles op alles om de kidnapper zo snel mogelijk te pakken. Red probeert ondertussen een man op te sporen die zelf alles en iedereen kan vinden. Liz overweegt een grote verandering in haar leven.
De speciale eenheid doet een alles-of-nietspoging om het dossier met bewijsmateriaal van de samenzwering tegen de VS in handen te krijgen. Slagen ze erin om presidentieel adviseur Anna McMahon in een rechtstreekse confrontatie af te troeven?
Terwijl het werkelijke plan van de president in gang is gezet, gaan Liz en de speciale eenheid tot het uiterste om een ramp te voorkomen. Red heeft een geheime ontmoeting met een man die meer weet over zijn verleden.