Pronto soccorso di Chicago. Un gruppo di medici alle prese con le emergenze più gravi, ma anche con i problemi e le speranze della vita. Abby si occupa di una diagnosi difficile su di un giovane paziente che soffre di un raro disturbo. Pratt trova il coraggio di riunirsi con suo padre e la famiglia di quest'ultimo. Sam comunica a Luka la sua intenzione di andarsene dalla casa del medico e Luka ne parla a sua volta con Alex.
Pronto soccorso di Chicago. Un gruppo di medici alle prese con le emergenze più gravi, ma anche con i problemi e le speranze della vita. Kovac decide che è priorità l'intervento su di una donna ferita in un incidente e su di un ragazzino con un trauma cranico, ma ottiene solo il risultato di avere un alterco con Eve e col padre del ragazzino. Abby aiuta una donna a prendere una difficile decisione, mentre fa una scoperta sul dottor Dubenko. Eve modifica il turno di Sam, dal momento che quest'ultima sembra non sentirsi a suo agio a lavorare con Luka.
Per Neela quello che era cominciato come un semplice giorno di routine in ambulanza si trasforma in un vero e proprio inferno quando a Chicago si verifica la caduta di un aeroplano. Clemente dirige l'emergenza in reparto, mentre Pratt e Neela si recano sul luogo della tragedia. Luka e Abby hanno passato la notte insieme, ma poi sono costretti a recarsi a lavoro dove la tensione fra Clemente e Kovac continua. In cerca di infermiere, Sam richiama in servizio Haleh. Luka e Abby si occupano dell'unico sopravvissuto dell'aereo, mentre Pratt si sforza di salvare un paziente che ha il cuore danneggiato, mentre tutta la famiglia arriva al capezzale del congiunto. Alla fine della giornata, Luka ed Abby decidono di rimanere amici, mentre Neela riceve una visita inaspettata.