Jaime si infiltra in una pericolosa rete di traffico di esseri umani. Danny e Baez indagano su un omicidio legato alla vecchia partner di Danny. Frank è indeciso se sostenere pubblicamente il sindaco Chase su una decisione politica ed Eddie è determinata a dare una lezione a un giovane taccheggiatore.
Danny e Baez uniscono le forze con la vecchia partner di Danny quando un serial killer riappare. Eddie affronta una reazione negativa quando cerca di aiutare una donna che accusa un sergente di stupro.
Frank affronta la perdita personale del suo migliore amico e cerca di capire come aiutare al meglio sua figlia quando finisce in prigione. Jaime e suo nipote corrono contro il tempo per far riunire una vittima della tratta con sua sorella. Danny ed Erin si scontrano quando lei lo tradisce alle sue spalle.
Danny si riunisce con un'adolescente problematica, coinvolta in un caso passato, quando la giovane si ritrova in pericolo. Frank si trova ad affrontare una difficile decisione sul personale. Jamie inizia a insospettirsi quando a Henry viene chiesto di essere intervistato per una webserie investigativa. Erin e Anthony indagano quando Erin viene presumibilmente presa di mira in un attentato.
Erin viene incaricata di guidare un'indagine federale su una corruzione nelle corse di cavalli. Jamie indaga su un'operazione di narcotraffico che coinvolge bande rivali. Danny e Baez indagano su una serie di aggressioni a Little Vietnam con l'aiuto di un volto noto.
Danny e Baez indagano su un omicidio legato al voodoo con l'aiuto del vecchio partner di Baez. Eddie e una collega si alleano con il Capitano McNichols quando sospettano che una prestigiosa scuola stia adottando pratiche di ammissione discriminatorie.
Jamie lavora per smascherare un gruppo di truffatori che usano l'intelligenza artificiale per frodare gli anziani. Danny e Baez indagano su una serie di misteriose morti in un ospedale. Anthony è determinato a fermare un avvocato che sfrutta la legge per il proprio tornaconto finanziario. Frank disapprova quando scopre che Gormley sta pianificando di affrontare i suoi colleghi in un incontro di boxe amichevole.
Danny e Baez sono tesi quando un serial killer, che un tempo aveva preso di mira Baez e sua figlia, viene rilasciato prima del previsto dalla prigione. Jamie e Anthony collaborano in un'indagine che coinvolge uno degli informatori di Anthony, il fratello della sua ex moglie. Eddie si scontra con il capitano McNichols a causa di un sergente che continua a declassare i suoi casi. Frank è turbato quando Abigail agisce a sua insaputa per avere un favore professionale per suo marito.
Danny viene coinvolto quando Sean diventa l'ultima vittima di una serie di rapine nel suo campus universitario. Erin inizia a sospettare di un avvocato oberato di lavoro che, a suo avviso, non sta agendo nel migliore interesse del suo cliente.
Danny e Gormley si affrettano a trovare un detective che è pericolosamente determinato a scoprire con ogni mezzo come uno stupratore da lui arrestato sia tornato libero. A Jamie ed Eddie viene assegnata una missione sotto copertura.
Le vite professionali dei Reagan convergono quando un'accusa di manomissione della giuria contro Erin si intreccia con il caso di omicidio di Danny e Baez e con il legame di Eddie con una testimone di un omicidio minorile. Frank si scontra con il suo amico e confidente, l'arcivescovo Kearns, sulla pena di morte. Quando l'auto di Jamie viene rubata, unisce le forze con il nipote per recuperarla.
Danny unisce le forze con l'investigatore britannico Christopher Granger per dare la caccia a un pericoloso fuggitivo internazionale. Erin subisce pressioni dal suo capo per ottenere un'incriminazione contro un agente.
Frank interviene quando la tensione tra il sindaco Chase e il Commissario dei Vigili del Fuoco sale. Erin viene colta di sorpresa quando Henry accetta di testimoniare per la difesa in un caso che sta seguendo. Danny e Baez indagano sul ritrovamento di resti umani in un deposito. Eddie e il suo compagno affrontano un arresto complicato quando il loro criminale è in procinto di donare un rene.
Danny e Baez esaminano attentamente una galleria d'arte sospettata di vendere opere contraffatte dopo che un detective incaricato delle indagini sulla struttura viene assassinato.
Danny e suo nipote indagano sull'omicidio di un fattorino che potrebbe essere collegato a un giro di narcotici. Eddie è determinato a salvare il lavoro di un agente di polizia in libertà vigilata che potrebbe essere licenziato per aver risposto a un crimine. Frank si trova di fronte a una decisione difficile quando scopre che Gormley non rispetta i requisiti di residenza del NYPD. Erin si scontra con il suo capo quando un criminale apparentemente riabilitato da un vecchio caso diventa oggetto di un'indagine per rapina a mano armata.
Danny e Baez indagano sulla morte di un lottatore di MMA emergente. Eddie e Jamie corrono a trovare Badillo, il cui lavoro è a rischio dopo essere stato sorpreso a fumare erba.
Danny e Baez indagano sul ritrovamento del cadavere di una studentessa modello nel suo dormitorio. Eddie e Badillo cercano di aiutare un uomo il cui appartamento è stato occupato da un abusivo, che peraltro è anche l'informatore confidenziale di Jamie. Frank sospetta che il Governatore abbia un secondo fine quando si presenta da lui con una proposta. Erin esagera quando cerca di fare da sensale per Anthony.
La famiglia Reagan è tutta impegnata a porre fine al caos mortale che infuria in città, quando le gang di New York si uniscono per chiedere l'amnistia e il rilascio dei loro membri imprigionati e di quelli in attesa di processo.