Al termine della quarta stagione, Sam ha involontariamente rotto il sigillo finale che teneva prigioniero Lucifero all'inferno. L'Apocalisse è alle porte e gli angeli si preparano per una battaglia finale epocale. Violenze tra esseri celesti, disastri naturali e sempre più morti: Sam e Dean, con l'aiuto di Castiel, devono trovare un modo per fare l'impossibile: uccidere il Diavolo.
Sam e Dean assistono alla risalita di Lucifero dall'Inferno.
Castiel andrà in cerca di Dio, nel combattimento contro Lucifero.
Sam cessa di essere un cacciatore e Dean si allea con Castiel.
Dean ha una visione del futuro, in cui la "Fine" sarà un virus demoniaco.
Sam e Dean si riuniscono per sconfiggere una demoniaca Paris Hilton.
Le spaventose fiabe di un bambino si avverano.
Sam e Dean si giocano la vita in una partita a poker stregata.
Sam e Dean vengono rinchiusi nell'Inferno della TV dal Trickster.
Sam e Dean frequentano un convegno di fan del Soprannaturale.
Sam, Dean e Castiel affrontano Lucifero.
Sam e Dean combattono i loro demoni interiori in un ospedale psichiatrico.
Un nerd adolescente, grazie a un incantesimo, scambia il suo corpo con Sam.
Gli angeli vanno indietro nel tempo per uccidere Sam prima ancora che sia nato.
I Winchester danno la caccia a Cupido nel giorno di San Valentino.
Sam e Dean fanno fronte a un'invasione di zombi nella città natale di Bobby.
Sam e Dean vengono uccisi e mandati in Paradiso!
Sam e Dean visitano una religiosa città pronta per l'Apocalisse.
Sam e Dean sfidano gli angeli!
Un gruppo di divinità tiene Sam e Dean in ostaggio!
Sam e Dean affrontano i Cavalieri dell'Apocalisse!
Bobby vende la sua anima per fermare l'Apocalisse!