Nel 1803 gli Stati Uniti comprano la Louisiana e agli ufficiali Clark e Lewis ne viene affidata l'esplorazione. Nella loro missione i due soldati si imbattono in una tribù di indiani in guerra con quella degli scioanes, la sorella del cui capo è loro prigioniera.

Cpt. Meriwether Lewis
Lt. William Clark
Sacajawea
Julia Hancock
Sgt. Gass
Charbonneau
Chief Cameahwait
Wild Eagle
President Thomas Jefferson
Mr. Hancock
Shoshone Woman (uncredited)
Crow Woman (uncredited)