Quattro vecchi amici, Lorenzo Colombo (Massimo Boldi), Silvio Morandi (Maurizio Ferrini), Giovanni Sbarigia (Antonello Fassari) e Tonino Castagna (Nino Frassica), si rincontrano ad un raduno per ex studenti dell'università di Bologna dopo 15 anni. Passata una nottata goliardica, i quattro decidono all'insaputa delle rispettive famiglie di coronare un loro vecchio sogno: la traversata degli Stati Uniti da costa a costa. Giovanni decide di partire con gli amici all'insaputa della moglie (in vacanza in Senegal con i figli) e per non farsi scoprire parte con pochissimi soldi e con la consapevolezza di non poter usare le carte di credito. Silvio, comunista convinto, doveva inizialmente partire per la Crimea, ma viene lasciato dalla sua compagna e decide così di unirsi al ginecologo Tonino a cui è venuta l'idea del viaggio (inizialmente pensato per un viaggio solitario).

Lorenzo Colombo
Antonio "Tonino" Castagna
Silvio Morandi
Giovanni Sbariggia
Bo Derek
Cinzia Morechini
Bepi Tomei
Uomo che fa amore in auto con la sua segretaria
Cesira