L'eroe hard-boiled della Marvel torna a combattere la minaccia dell'Hydra dopo essersi esiliato nello Yukon dalla fine della Guerra Fredda. I figli dell'ex capo dell'Hydra, il Barone Von Stucker, hanno preso il comando dell'organizzazione terroristica. Sotto la guida della sua feroce figlia, Viper, l'Hydra si è impadronita di un virus mortale e minaccia la distruzione dell'America.

Colonel Nick Fury
Countessa Valentina 'Val' de Allegro Fontaine
Andrea Von Strucker / Viper
Alexander Goodwin Pierce
Timothy Dugan
Kate Neville
Director General Jack Pincer
Gabriel Jones
Garotte
Shield Agent #1
Dr. Arnim Zola
Werner Von Strucker