Quando aveva 12 anni, Bill Cody, in seguito conosciuto come Buffalo Bill, è un pilota di "pony express" che trasporta la posta attraverso le terre selvagge dell'America. Diventa poi guida per le carovane. Durante la guida uno di loro incontra Luisa, nipote di un prete che ha cercato di evangelizzare le tribù selvagge accompagnata da un indiano convertito. È un momento pericoloso perché, davanti all'avanzata dell'uomo bianco, le tribù Sioux comprano armi da mercanti senza scrupoli...

Buffalo Bill Cody
Wild Bill Hickok
Calamity Jane
Pastor Norman Lieberman
Ethel Lieberman
Ted
Luisa
Guillermo
Colonel Carr
Dittle
St. James
Agnes St. James