Efter at være blevet bortført af Katarina Rostova, er Raymond "Red" Reddington havnet i ukendt territorium, og er usikker på hvem han kan stole på.
Liz, Dembe og taskforcen fortsætter deres søgen efter Red. Red forsøger at flygte med hjælp fra en uventet allieret, men indser at han ikke er Katarina Rostovas eneste mål.
Aram går undercover for at infiltrere et hemmeligt selskab bestående af rige adrenalinsøgere, som underholdes af opsigtsvækkende voldshandlinger.
Coopers moralske kompas testes, når en officer, som han tjente med som ung mand, længe antaget at være død, dukker op igen som en krigsfange.
Liz og teamet efterforsker en berygtet snigmorder er kendt for at anvende biovåben. Red og Dembe rejser til Cuba for at finde ledetråde, og Aram overvejer et nyt forhold.
Red gør FBI opmærksom på, at en forsker der arbejdede med kunstig intelligens, er død under mistænkelige omstændigheder. Imens bliver Francesca viklet yderligere ind i Red's kriminelle aktiviteter.
Red og Dembe holder øje med en person som står Katarina Rostova nær, mens hun utilsigtet involverer Agnes i sit eget projekt.
Red er desperat efter at får at vide hvor en gammel bekendt befinder sig, og sætter teamet til at finde en person som specialiserer sig i usporlige pengeoverførsler.