Děj snímku se odehrává v roce 1803, kdy byla tehdejší francouzská kolonie Louisiana odkoupena Spojenými státy. Americký prezident Thomas Jefferson vysílá kapitána Meriwethera Lewise na důležitou vojenskou expedici, jejímž úkolem je zmapovat nové louisianské území a prozkoumat povodí řeky Missouri. Kapitán Lewis má působit jako prezidentův vyslanec a vést diplomatická jednání s původními obyvateli.

Cpt. Meriwether Lewis
Lt. William Clark
Sacajawea
Julia Hancock
Sgt. Gass
Charbonneau
Chief Cameahwait
Wild Eagle
President Thomas Jefferson
Mr. Hancock
Shoshone Woman (uncredited)
Crow Woman (uncredited)